Mutacje genów MLH1, MSH2, i MSH6 – wszystko, co warto wiedzieć

Mutacje w genach MLH1, MSH2 i MSH6 są istotnymi czynnikami ryzyka rozwoju nowotworów, w tym szczególnie raka jelita grubego i raka endometrium. Są one związane z dziedzicznym zespołem Lyncha, jednym z najczęstszych zespołów genetycznych predysponujących do nowotworów. W tym artykule omówimy, czym są te mutacje, jakie są ich skutki dla zdrowia, jak je diagnozować i jakie możliwości leczenia oferuje Onkolmed Lecznica Onkologiczna w Warszawie.

Czym są geny MLH1, MSH2 i MSH6?

Geny MLH1, MSH2 i MSH6 pełnią kluczową rolę w mechanizmie naprawy DNA, zwanym mechanizmem naprawy niesparowanych zasad (MMR – mismatch repair).

1. MLH1 – odpowiada za prawidłowe rozpoznawanie i naprawę błędów powstających podczas replikacji DNA.
2. MSH2 – działa w kompleksie z innymi białkami, identyfikując miejsca z uszkodzonymi zasadami w DNA.
3. MSH6 – współdziała z MSH2 w procesie rozpoznawania błędów replikacyjnych.

Mutacje w tych genach prowadzą do nieprawidłowej naprawy DNA, co zwiększa ryzyko akumulacji uszkodzeń genetycznych i rozwoju nowotworów.

Zespół Lyncha a mutacje MLH1, MSH2 i MSH6

Mutacje w tych genach są podstawową przyczyną zespołu Lyncha. Dziedziczenie zespołu Lyncha jest autosomalne dominujące, co oznacza, że mutacja w jednym z genów wystarcza do zwiększenia ryzyka zachorowania na raka.

Najczęściej występujące nowotwory u osób z zespołem Lyncha:

• Rak jelita grubego – ryzyko zachorowania wynosi 50–80%.
• Rak endometrium – szczególnie u kobiet.
• Nowotwory jajnika, żołądka, dróg moczowych, trzustki oraz inne.

Diagnostyka mutacji genów MLH1, MSH2 i MSH6 w Onkolmed

W Onkolmed Lecznica Onkologiczna w Warszawie oferujemy szeroki zakres diagnostyki genetycznej. Proces diagnozy obejmuje:

1. Wywiad rodzinny i analiza ryzyka – ocena występowania nowotworów w rodzinie.
2. Badania genetyczne – wykrywanie mutacji w genach MLH1, MSH2 i MSH6 za pomocą testów molekularnych.
   • Metoda sekwencjonowania DNA – dokładne badanie fragmentów genów w celu identyfikacji mutacji.
   • MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) – analiza większych zmian strukturalnych w genach.
3. Immunohistochemia (IHC) – badanie białek MLH1, MSH2, MSH6 w próbkach tkanek nowotworowych.
4. Mikrosatelitarna niestabilność (MSI) – test oceniający nieprawidłowości w naprawie DNA.

Leczenie pacjentów z mutacjami MLH1, MSH2 i MSH6

Dla osób z potwierdzonym zespołem Lyncha ważne jest wdrożenie strategii zmniejszających ryzyko rozwoju nowotworów oraz zapewnienie odpowiedniego leczenia, jeśli choroba już wystąpiła.

Profilaktyka i monitorowanie

1. Regularne badania przesiewowe:
   • Kolonoskopia co 1–2 lata (od 20–25 roku życia lub 5 lat przed najwcześniejszym rozpoznaniem raka w rodzinie).
   • Transwaginalne USG i biopsja endometrium u kobiet.
2. Profilaktyczna chirurgia – np. profilaktyczne usunięcie macicy lub jajników, aby zmniejszyć ryzyko raka.
3. Dieta i styl życia – unikanie czynników ryzyka, takich jak palenie papierosów czy dieta bogata w tłuszcze nasycone.

Leczenie nowotworów

• Chirurgia – podstawowa metoda leczenia raka jelita grubego.
• Chemoterapia – stosowana w zaawansowanych przypadkach.
• Immunoterapia – obiecująca metoda leczenia dla pacjentów z mutacjami MMR. W Onkolmed wykorzystujemy nowoczesne podejście oparte na inhibitorach punktów kontrolnych (np. pembrolizumab).

Dlaczego warto wykonać badania genetyczne w Onkolmed?

• Nowoczesne metody diagnostyczne – wykorzystujemy najnowsze technologie sekwencjonowania DNA.
• Zespół ekspertów – w Onkolmed pracują onkolodzy, genetycy kliniczni, ginekologowie i gastroenterolodzy specjalizujący się w diagnostyce i leczeniu zespołu Lyncha.
• Indywidualne podejście do pacjenta – oferujemy kompleksową opiekę, w tym konsultacje, diagnostykę i monitorowanie stanu zdrowia.

Zaproszenie do konsultacji

Jeśli Ty lub Twoja rodzina macie historię nowotworów, warto skonsultować się z naszymi specjalistami. Onkolmed Lecznica Onkologiczna w Warszawie oferuje kompleksowe badania genetyczne oraz wsparcie w leczeniu pacjentów z mutacjami genów MLH1, MSH2 i MSH6.

Nie czekaj – zadbaj o swoje zdrowie już dziś! Umów się na konsultację z naszym zespołem specjalistów i zyskaj pewność, że jesteś w najlepszych rękach.

Źródła

1. Lynch HT, de la Chapelle A. (2003). Hereditary colorectal cancer. New England Journal of Medicine.
2. Hampel H et al. (2005). Screening for Lynch Syndrome (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer). JAMA.
3. Boland CR, Goel A. (2010). Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology.
4. NCCN Guidelines for Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal (2023).